La película está protagonizada por Ryan Reynolds, que interpreta a Deadpool, Hugh Jackman, que retoma su papel como Lobezno, Morena Baccarin como Vanessa, Emma Corrin y Matthew Macfadyen entre otros. Escrita por Reynolds, Rhett Reese, Pail Wernick, Zeb Wells y Shawn Levy. La película está dentro del Universo Cinematográfico Marvel.