La película (Inside Out 2) comienza con Riley, ahora una adolescente, que se muda a San Francisco con su familia. La transición a la vida en una nueva ciudad es difícil para Riley, y sus emociones, Alegría, Tristeza, Ira, Miedo y Asco, se ven abrumadas por la nueva situación. Cuando Alegría y Tristeza se pierden en los recuerdos de Riley, las otras emociones se quedan solas para lidiar con las nuevas emociones que están surgiendo en la mente de Riley. Estas emociones incluyen Ansiedad, que está preocupada por el futuro de Riley, y Curiosidad, que está emocionada por las nuevas experiencias que Riley tendrá. Alegría y Tristeza deben encontrar el camino de regreso a la sede central de Riley para ayudarla a superar los desafíos de la adolescencia. En el camino, aprenderán más sobre la importancia de todas las emociones, incluso las negativas.